中國粉體網訊 2025年07月14日，為指導檢查員開展GMP符合性檢查中制藥用水現場檢查，國家藥監局核查中心組織起草了《制藥用水檢查指南（征求意見稿）》，征求意見截止2025年8月15日。
根據征求意見稿，制藥用水制備、分配系統的穩定性直接或間接地影響藥品質量，屬于風險較高的公用系統，并作為污染控制策略的一部分，是GMP管理的重要組成部分。
指南詳細描述了制藥用水風險管理、質量風險評估、飲用水、純化水、注射用水和純蒸汽的制備和分配系統的工藝要點和檢查要點，對各系統的檢查要點方面，詳細涵蓋了確認與驗證、日常運行與維護保養、水質監測、質量回顧和驗證狀態的維護/再驗證等。
重點內容：
1、是否定期監測飲用水水質符合國家現行標準要求。可每季度按照現行中華人民共和國國家標準《生活飲用水衛生標準》常規指標項目進行一次檢驗。
2、是否保存定期監測結果、趨勢分析和所采取措施的記錄。是否對飲用水監測結果進行統計學分析，以發現其趨勢和變化情況。
3、飲用水的取樣點應具有代表性，一般位于飲用水儲罐出口，或市政用水進入純化水制備系統前最后用水點。
4、純化水運行確認檢查包括（1）是否進行儲罐噴淋球噴淋效果的確認，如儲罐噴淋球是否能覆蓋儲罐內全部位置；（2）檢查是否對水質監測不合格時的聯鎖控制功能進行確認，例如在線監測不合格時的聯鎖排放功能等。
5、為確保系統可靠、穩健及性能良好，純化水性能確認宜采用三階段方式，第一階段應持續至少2周，應嚴格監測系統性能，總送、總回及全部使用點每天進行全項指標檢測。第二階段應持續至少2周的進一步監測，總送、總回及全部使用點每天進行全項指標檢測。第三階段應在第二階段完成后，確保第一階段、第二階段和第三階段時長至少12個月，涵蓋不同季節的運轉。取樣和檢測頻率可降至前兩個階段確定的日常水平。
6、對水系統進行定期維護后，企業可采用年度回顧等方式確保水系統維持驗證狀態。檢查企業是否針對以下情況進行風險評估以確定是否開展再驗證以及再驗證的程度。
依據《制藥用水檢查指南》，B證企業對C證企業現場審計時，重點審計水系統哪方面？即現場審計重點關注內容有哪些？
1. 系統驗證狀態
①確認與再驗證：
檢查純化水/注射用水系統的DQ/IQ/OQ/PQ文件，重點關注性能確認（PQ）三階段數據完整性（至少12個月涵蓋季節性變化）。
確認再驗證觸發條件（如設計變更、重大偏差、停機重啟）的風險評估及執行情況。
②非蒸餾法制備注射用水：
額外審核等同性驗證數據（微生物/內毒素對比蒸餾法）、膜完整性監控（電導率/壓差）、組合消毒策略（化學+熱力學）及殘留控制。
2. 運行與維護
①微生物控制：
核查消毒程序（巴氏消毒/純蒸汽）的頻次、參數（溫度/時間）及驗證報告；檢查生物膜預防措施（流速＞1m/s）、紅銹防治記錄（材質316L、鈍化周期）。
②關鍵部件管理：
儲罐呼吸器完整性測試（定期更換）、換熱器設計（雙管板防污染）、疏水閥功能確認。
純蒸汽系統需額外檢查冷凝水排放設計（坡度≥1%）、干燥度/不凝氣體監測。
③預防性維護：
審核反滲透膜清洗/更換記錄、活性炭過濾器反洗周期、儀表校準狀態（在線TOC/電導率儀）。
3. 水質監測與數據可靠性
①取樣計劃：
確認取樣點覆蓋總送/總回/最差條件點（基于風險評估），注射用水每日至少1個使用點全項檢測。
核查取樣方法（防倒吸設計）、樣品儲存時限驗證。
②趨勢分析：
檢查警戒限/糾偏限制定依據（歷史數據統計）、超標調查的及時性及CAPA有效性。
微生物鑒定記錄（識別不可接受微生物）及快速檢測方法驗證（若適用）。
③數據完整性：
在線監測數據的審計追蹤、備份策略及權限管理，核對電子記錄與紙質記錄一致性。
4. 污染與交叉污染控制
①系統隔離措施：
高致敏性/生物制品生產線是否獨立循環系統，有菌區管路隔離設計。
②原水管理：
飲用水源（市政/自處理）的季度全項檢測報告，預處理效果監控（余氯/硬度）。
5、總結：
審計需聚焦系統驗證持續性、微生物控制有效性、關鍵參數監控可靠性三大維度，結合文件審查（SOP/驗證報告/維護記錄）與現場核查（死角盲管、儀表狀態、操作合規性），確保水質持續符合藥典要求，降低藥品污染風險。
參考來源：
GMP資料共享群、國家藥監局審核查驗中心 、中國醫藥報、蒲公英Biopharma等
（中國粉體網編輯整理/青黎）
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