不溶性微粒檢查測試-藥物產品生命周期內的檢查策略

不溶性微粒檢查是藥物產品穩定性及質量控制的指標，在藥物的產品開發階段也尤為重要。在美國藥典中不溶性微粒也被稱為亞可見微粒，并在1787章節中介紹了多種方法進行亞可見微粒的檢查，包括光阻法、光學顯微鏡法、掃描電鏡、流動成像、紅外、拉曼等方法。

1、不溶性微粒檢查測試方法

不溶性微粒檢查在目前的市面上多采用光阻法進行，顯微鏡法的使用較為受限，這是由于光阻法的操作簡單易行，而顯微鏡法的使用尤其依賴于人為因素，也增加了人力成本，故而受用面不廣。然而隨著多種新型制劑的出現，如乳液、蛋白、滴眼液等，藥物中的顆粒物的形貌或者形成機制更加受到人們的關注，此前胤煌科技推出的YH-MIP系列顯微計數法不溶性微粒分析儀已解決傳統顯微鏡法測試數據準確性不足、操作繁瑣、對人眼傷害較大、檢查結果不可追溯等問題，大大提升了檢測精度跟效率，其中YH-MIP-0205 Pro型顯微計數法不溶性微粒分析儀在YH-MIP 0103儀器已有的技術優勢下，進行了全新優化，能夠以全自動的方式實現樣品中的不溶性微粒檢測。

2、不溶性微粒檢查方案用于藥品生命周期檢查

在藥物產品的生命周期內，不同開發階段建議采用不同的檢測方法，這些檢測策略可以實現對產品中的不溶性微粒產生的途徑和顆粒變化的了解，使產品質量更加符合法規要求。

在藥物產品的早期研發及后工藝階段，對于不溶性微粒微粒的檢測主要是為了檢測顆粒形成的途徑、來源以及變化趨勢，這些可以為處方工藝開發提供參考。在這個環節最好采用多種方法對藥物產品的不溶性微粒進行檢測，中國藥典中要求以光阻法作為首選方法，當光阻法和顯微計數法的結果出現爭議時，應當采用顯微計數法的測定結果作為判斷標準，此時除了對10和25 μm閾值范圍內的粒子進行檢測外，也建議對10 μm以下的顆粒進行檢查，比如2 μm和5 μm閾值范圍內的顆粒，此時全自動的顯微計數法的結果最終保留的顆粒形貌分析更有利于產品控制質量。

在藥物的商業化階段，經過藥物制劑的開發及監控，此時藥物制劑當中的內源性不溶性微粒已經在一定程度上被研究，內源性不溶性微粒對給藥造成的影響得以控制，在這個階段對藥品進行不溶性微粒檢查是為了用于產品質量的控制，主要是要對外來性不溶性微粒進行檢查，應按照藥典中規定的方法及適用條件進行操作。

3、不溶性微粒檢查測試儀器介紹

隨著藥物開發技術的發展，原有藥典的檢測方法的局限性也逐漸凸顯，在藥物制劑的生命周期內隨時對藥物質量進行監控是十分有必要，選擇多種方法，包括但不限于光阻法、顯微計數法以及流動成像法，可以避免單一方法檢測的據現象，這將更加有利于對產品進行更加全面的風險評估和質量控制。

（1）YH-LIPS系列光阻法不溶性微粒分析儀

LEIP系列不溶性微粒檢測分析儀滿足《中國藥典》要求，可直接檢測注射液、無菌粉、輸液器具及藥包材的不溶性微粒數量及大小。儀器采用高性能進口激光光源及補償電路，保證各種樣品的測試精準度。進樣狹縫及管路采用進口316L及進口PTFE材料，可直接檢測有機溶劑、油基質等特殊溶液。

（2）YH-MIP系列顯微計數法不溶性微粒分析儀

YH-MIP-0103顯微計數法不溶性微粒分析儀已解決傳統顯微鏡法測試數據準確性不足、操作繁瑣、對人眼傷害較大、檢測結果不可追溯等問題，全新一代YH-MIP-0205 Pro型顯微計數法不溶性微粒分析儀在上一代儀器已有的技術優勢下，進行了全新優化，新一代產品能夠以全自動的方式實現樣品中的不溶性微粒檢測！

（3）YH-FIPS系列流式動態圖像法粒度儀

√寬廣的檢測范圍（0.2μm-3mm）、檢測濃度可高達1*10⁷個/mL；

√專業遠心變倍鏡頭，兼容不同類型粒子測試，杜絕形貌畸變；

√引入FIPS超分辨算法及AI智能算法等多種算法，確保數據準確性；

√數據同時給出粒子形貌、尺寸分布等信息，以達到最“真”統計；

√符合21 CFR part 11及GMP對數據完整性的要求。

胤煌科技是一家專注于為醫藥、半導體及化工材料等行業提供檢測分析設備及技術服務的高科技公司，致力于為客戶提供全面、準確的檢測分析和解決方案。