有圖有真相-胤煌科技-顯微計數法助您追根溯源不溶性微粒

摘要：

  藥品質量評價標準中，安全性是排在第yi位的。一種藥品可以無效，但不能是非安全的。而藥物當中的微粒含量和安全性有直接的關聯。中國藥典《2020版 0903 章節》和《2020版 0904 章節》均是針對微粒含量和大小的質量控制相關內容。

應用說明：

  針對不溶性微粒相關章節規定中，有兩種方法：第一法 光阻法，第二法 顯微計數法（又稱靜態圖像法）。光阻法原理的設備采用光對顆粒的阻擋作用，無法得到顆粒的真是形貌。原理如下圖1所示。

圖1 光阻法原理圖

   然后針對脂質體、脂肪乳等微球類的樣品，光阻法無法區分什么哪些微粒是真正的不溶性微粒。針對此類樣品，就需要采用顯微計數法的設備來做檢測。做到有圖有真相的檢測真正的不溶性微粒，并且對顆粒做進一步的分類，實現追根溯源，從源頭上控制顆粒，達到優質品控的目的。

如圖2所示，為顯微計數法不溶性微粒儀的檢測原理圖。采用相機拍攝圖片的方式，將濾膜上的顆粒清晰的拍攝下來，然后通過顆粒物在成像芯片上所占據的像元數量來計算顆粒物的大小和數量。圖3為顯微計數法設備的實物圖。

圖2 顯微計數法基本原理圖

圖3 顯微計數法不溶性微粒實物圖

  這種顯微計數法成像的原理，有以下幾點好處：1. 氣泡已經被樣品前處理過濾抽破，不會影響檢測結果。2. 納米脂質體和脂肪乳等微球可被過濾掉，不影響檢測結果。3. 聚集的微球大顆粒會被攔截下來并檢出，說明藥物有聚集產生內源性顆粒。4.成像方式給出顆粒最真實的大小尺寸。5.人工智能顆粒分類，真正區分內源性顆粒和外源性顆粒，追根溯源。如圖4-1為某樣品檢測的完整濾膜圖片，圖4-2為某樣品檢測到的單個顆粒物圖片。采用顆粒物的微觀形態、灰階值、以及能譜和光譜相結合等方式建立數據庫，測試到顆粒物和數據庫進行比對，來識別區分顆粒物的種類。

內源顆粒聚集小纖維顆粒膠塞顆粒           圖3-2 顆粒細節圖

如圖3-1濾膜檢測完整圖片

結論：

1. 中國藥典《2020版 0903 章節》顯微計數法 是藥典規定的合規的第二法。

2. 針對復雜的特殊制劑，有圖有真的方式，獲得藥物中真正的不溶性微粒。

3. 追根溯源，人工智能顆粒識別和分類功能，從源頭解決微粒的問題。