不溶性微粒檢測(cè)是注射劑質(zhì)檢中的必檢項(xiàng)，在中國(guó)藥典中提出了兩種檢測(cè)方法：光阻法和顯微鏡法，兩種方法都具有各自的優(yōu)缺點(diǎn)。然而并不是所有的制劑采用這兩種方法進(jìn)行檢測(cè)都能獲得有效結(jié)果，深顏色制劑的不溶性微粒檢測(cè)尤其受到關(guān)注。

案例分享：

圖1：樣品實(shí)物圖

       上圖為某藥企的注射劑，顏色為深藍(lán)色，在2000lx的光照強(qiáng)度下對(duì)藥劑進(jìn)行觀察，可以看到強(qiáng)光無(wú)法透過(guò)樣品，此時(shí)無(wú)法觀察到里面的顆粒狀態(tài)。如果要對(duì)此樣品進(jìn)行不溶性微粒檢測(cè)，由于受限于檢測(cè)原理，使用光阻法無(wú)法獲得準(zhǔn)確結(jié)果，故而顯微鏡法是此類制劑的不溶性微粒檢測(cè)的最佳檢測(cè)方法。

測(cè)試儀器：YH-MIP 0103顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀

圖2：YH-MIP 0103顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀

技術(shù)優(yōu)勢(shì)

√ 全濾膜自動(dòng)掃描，操作簡(jiǎn)單，節(jié)約時(shí)間；

√ 全自動(dòng)顆粒計(jì)數(shù)，保護(hù)眼睛，減少人為操作誤差；

√ 符合各國(guó)藥典/ 國(guó)標(biāo)法規(guī)，一鍵自動(dòng)出具對(duì)應(yīng)報(bào)告；

√ 符合21CFR Part11 及GMP 對(duì)數(shù)據(jù)完整性的要求。

測(cè)試步驟：

測(cè)試結(jié)果及討論：

圖3：（a）樣品過(guò)濾到濾膜上的實(shí)物圖，（b）膜上的典型顆粒圖

圖3（a）為樣品過(guò)濾到濾膜上得到的實(shí)物圖，可以看到濾膜表面被浸染成藍(lán)色，經(jīng)過(guò)YH-MIP 0103顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀對(duì)濾膜表面分析后，可以清晰地觀察到濾膜表面的顆粒形貌，其中較為典型的顆粒的圖片展現(xiàn)在圖3（b）中，這些膜上的顆粒將為制劑中不溶性微粒的追根溯源提供非常重要的參考意義。

表1：?jiǎn)蝹€(gè)樣品的顯微鏡法不溶性微粒分析結(jié)果

       表1給出了其中單個(gè)樣品的不同尺寸范圍的顆粒數(shù)量測(cè)試結(jié)果。可以看到，在此樣品中尺寸大于等于10微米的粒子數(shù)量為227個(gè)，尺寸大于等于25微米的粒子數(shù)量為85個(gè)。藥典中對(duì)于注射劑的顯微鏡法不溶性微粒檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)為：標(biāo)示裝量為100ml以下的靜脈用注射液、靜脈注射用無(wú)菌粉末、注射用濃溶液及供注射用無(wú)菌原料藥除另有規(guī)定外，每個(gè)供試品容器（份）中含10 μm及10 μm以上的微粒數(shù)不得過(guò)3000粒，含25 μm及25 μm以上的微粒數(shù)不得過(guò)300粒。以上結(jié)果表明，該測(cè)試樣品的不溶性微粒檢查結(jié)果符合藥典要求。