據報道，在我國17萬藥品批文中，仿制藥批文占比高達95％。但我國仿制藥質量良莠不齊，仿制藥市場大而不強，相比于進口藥依舊缺乏競爭力。

為了從源頭去控制仿制藥質量，淘汰內在質量和臨床療效達不到要求的品種，有效提高仿制藥質量水平，國家全面推進了仿制藥一致性評價工作，擴大仿制藥市場規模，保障藥品安全性和有效性，促進醫藥產業升級和結構調整，增強國際競爭能力。

“一致性”是指仿制藥與原研藥（或“參比制劑”）的治療等效。“治療等效”又包含了兩層含義，一是藥學等效，是指同樣的劑型要包含同樣量的原料藥，并符合同樣的或法定的質量標準；另一個是生物等效，是指具有同樣的臨床有效和安全性。仿制藥申請又稱為“簡化新藥申請”，通過簡單的PE/BE 試驗，從而免去大規模臨床試驗，最終實現可替換性。在開展一致性評價過程中，藥品生產企業須以參比制劑為對照，全面深入地開展比對研究：包括處方、質量標準、晶型、粒度和雜質等主要藥學指標比較研究，以及固體制劑溶出曲線的比較研究，以提高體內生物等效性試驗的成功率，并為將藥品特征溶出曲線列入相應的質量標準提供依據。
由于藥物的溶出直接影響藥物在體內的吸收和利用, 溶出度試驗已成為評價制劑質量及生產工藝的指標之一。過去認為只有難溶性藥物才有溶出度的問題，但近年來研究證明，易溶性藥物也會因制劑的配方和工藝不同而致藥物溶出度有很大差異，從而影響藥物生物利用度和療效，在USP中規定測定溶出度的制劑有相當數量是易溶性藥物。溶出度試驗是藥物一致性評價的核心內容之一，藥物的顆粒度對藥物的溶出性能也起著決定作用，顆粒度對于藥物的質量有著直接的影響,。本文主要關注粒度分析方面的問題。

測試范圍：0.01-3600μm（濕法），0.1-3600μm（干法）

重復性：≤0.5%（標樣D50偏差）

準確性：≤0.6%（標樣D50偏差）

粒度的重要性

之前國內對粒度問題不太重視，除了在研制高生物利用度制劑時，把減少粒度作為一種可以考慮的提高生物利用度的制劑學手段外，幾乎沒有在全新化合物的新藥研究中考慮過粒度的問題，在仿制化合物的新藥研究中亦僅有少部分考慮到粒度的問題，而粒度與安全性的問題也是少人問津。

在開展一致性評價工作后，CFDA發布的仿制藥一致性評價技術指南中明確指出，粒度與粒度分布是原料藥的關鍵理化特性，需在藥學評價中進行分析檢測。

測試范圍：0.02-2100μm（濕法），0.1-2100μm（干法）

重復性：≤0.5%（標樣D50偏差）

一致性評價工作促進了科學研發。在制藥行業中，粒度控制的重要性已經是業內共識。粉體的顆粒特性已成為口服固體制劑產品開發和質量控制中至關重要的因素之一。原料藥的粒度分布（Particle Size Distribution，PSD），可能會對最終產品的性能產生顯著的影響（如：溶解性、生物利用度、含量均勻度、穩定性等）。此外，原料藥和輔料的粒度分布也會影響藥物的可生產性（如：流動性、總混均勻度、可壓性等），最終可能影響藥物的安全性、有效性和質量。

有文獻報道[1]，對市面上有臨床療效差異的某注射用粉末制劑仿制藥與原研藥的粒度研究表明，原研藥不同生產批次間粒度分布穩定，仿制藥不同批次間差異較大。仿制藥中值粒徑D50比原研藥大得多，兩者存在明顯差異。表現在溶出時間方面，仿制藥的溶出時間比原研藥長得多，兩者亦存在顯著差異。文獻認為粒度分布是原研藥在生產過程中質量內控的關鍵指標之一，是“隱含性指標”。

很多出版物中都提到，粉體的粒度分布對口服固體制劑生產過程中的每一步都有很大影響，包括預混合/混合、制粒、干燥、整粒、包衣、包裝和壓片。因此，在每個特定藥物申報的不同開發階段，應評估藥物生產過程中粉體的粒度影響。一旦在最終開發階段確定了粒度的影響，就可以選擇粉體的粒度分布，并確定合適的質量標準，達到控制產品質量的目的，保證生產的一致性。

參考文獻：

[1] 蓋榮銀,謝沐風,等.注射用粉末劑型仿制藥一致性評價關鍵技術要點解析.中國醫藥工業雜志, 2019, 50(2).