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助力霧化吸入免疫調節劑增效的顆粒工程策略 


來源:中國粉體網   青黎

[導讀]  微、納米顆粒的載體材料的選擇、顆粒尺寸和形態的控制,藥物釋放速率的調節以及顆粒表面的功能化修飾等都對其肺內表現影響顯著。

中國粉體網訊  肺部免疫穩態的失衡可導致肺局部免疫微環境的抑制、過度活化或者異常表型,導致慢阻肺、肺癌、哮喘、特發性纖維化等肺部疾病的發生和進展。通過呼吸道霧化給藥直接將抗體、細胞因子、疫苗等免疫調節劑遞送到肺部,既可直接調控局部的黏膜免疫、募集特異性的防御細胞,還可通過黏膜相關淋巴組織誘導全身的獲得性免疫以及免疫記憶,是一種非常有潛力的實施免疫療法的給藥途徑。


然而,肺部氣道高度分支的生理結構、肺內黏液以及肺泡表面活性劑等復雜的內源性物質的屏障作用以及肺部非特異性細胞的攝取等因素都嚴重影響著肺部遞送免疫調節劑的效率。


近年來,科研人員廣泛嘗試各種新型的材料、采用顆粒工程、納米技術等制劑學手段,設計以微米、納米顆粒為載體的多功能吸入顆粒,協助免疫調節劑克服上述屏障,顯著提高肺部遞送效率。微、納米顆粒的載體材料的選擇、顆粒尺寸和形態的控制,藥物釋放速率的調節以及顆粒表面的功能化修飾等都對其肺內表現影響顯著。


霧化顆粒直徑對藥物沉積位置有直接影響,有效霧化顆粒直徑應在0.5~10μm。其中粒徑5~10μm的霧粒主要沉積于口咽部,粒徑3~<5μm的霧粒主要沉積于肺部,粒徑<3μm的霧粒50%~60%沉積于肺泡。


近年來,隨著吸入制劑的研究不斷向前發展,出現了多種不同的顆粒工程造粒方法。目前,常用的顆粒工程造粒方法有噴霧干燥法、噴霧-冷凍干燥法、超臨界流體法和薄膜冷凍干燥法等。通過顆粒工程造粒技術制成的粒子一般為無定形狀態,具有較大的表面積、可促進難溶性藥物在體內的溶解,提高生物利用度。


以“從粉體技術,論制藥工藝”為主題,2025年3月13-14日中國粉體網將在江蘇南京紫晶國際酒店舉辦“2025第七屆全國醫藥粉體制備及物性表征技術高峰論壇”。屆時來自深圳職業技術大學食品藥品學院寸冬梅教授將為大家帶來《助力霧化吸入免疫調節劑增效的顆粒工程策略 》的主題報告。報告中,主講人將以免疫調節劑CpG等為例,就包載免疫調節劑的肺部吸入顆粒的處方設計中需要考慮的關鍵因素展開討論,并對其未來的研究方向作以展望。




報告人介紹


寸冬梅,深圳職業技術大學食品藥品學院教授。1999年獲北京大學學士學位,2005年獲沈陽藥科大學藥劑學博士學位,2007-2011年在丹麥哥本哈根大學從事博士后研究工作。2019年至2024年,擔任沈陽藥科大學教授,博士生導師。2012年入選遼寧省高等學校杰出青年學者成長計劃;2015年入選遼寧省高等學校優秀科技人才支持計劃;2018年入選第四批沈陽市高層次人才拔尖人才稱號。現擔任中國顆粒學會吸入顆粒專業委員會暨全國吸入給藥聯盟委員,《Asian Journal of Pharmaceutical Science》、《Chinese Chemical Letter》、《Acta Materia Medica》及《沈陽藥科大學學報》等多個期刊的編委。


作為項目負責人,承擔了國家自然基金項目、教育部“春暉計劃”合作科研項目、教育部留學回國人員科研啟動基金項目、遼寧省自然基金和沈陽藥科大學中青年教師事業發展支持計劃等多項科研項目。發表高水平研究論文60余篇,參編中英文專著及藥劑學教材共5部,申請發明專利4項。獲遼寧省自然科學學術成果一等獎1項,沈陽市自然科學學術成果二等獎1項。


主要致力于蛋白質、核酸、疫苗等生物大分子藥物的遞送系統的研究,針對肺癌、慢性肺阻病、哮喘和肺部感染等難治性肺部疾病的治療,圍繞肺部吸入的給藥途徑,通過制劑的設計、制劑與肺內環境相互作用的研究,尋求克服肺部藥物遞送的屏障、提高遞送的有效策略。


資料來源:

1、李昊.基于計算流體力學的經鼻高流量氧療聯合面罩霧化吸入治療的臨床療效探討

2、郭俊彥,吳聞哲等.吸入制劑用于肺部感染性疾病的研究進展


(中國粉體網編輯整理/青黎)


注:圖片非商業用途,存在侵權告知刪除


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作者:青黎

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