中國(guó)粉體網(wǎng)訊 藥物制劑的發(fā)展深深依賴于制劑技術(shù)、藥用輔料、給藥裝置、制劑設(shè)備、檢測(cè)設(shè)備和包裝材料等創(chuàng)新和發(fā)展，其中，藥物制劑相關(guān)制備技術(shù)對(duì)藥物制劑的發(fā)展起到了重要作用。王敬文等通過文獻(xiàn)分析，回顧近十年來制劑相關(guān)技術(shù)發(fā)展，對(duì)多種制劑技術(shù)進(jìn)行綜述，總結(jié)發(fā)展歷程、應(yīng)用范圍與特點(diǎn)、取得成就等內(nèi)容，為我國(guó)藥劑學(xué)及相關(guān)領(lǐng)域制劑相關(guān)技術(shù)的使用提供一定的參考，助力我國(guó)藥劑學(xué)及相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展。
眾所周知，制粒是制備固體制劑的一個(gè)重要工藝過程，制粒可解決粉體流動(dòng)性問題以及制劑產(chǎn)品中藥物的均勻性問題。濕法制粒是常見的制粒手段，但是對(duì)于遇溶劑不穩(wěn)定的藥物而言，采用干法制粒是解決上述問題的有效手段和方法。
熱熔擠出技術(shù)從廣義上講也可認(rèn)為是干法制粒的方法之一，但其功能與產(chǎn)生的作用卻遠(yuǎn)非如此。
制備過程
熱熔擠出是一種可連續(xù)生產(chǎn)的制劑工藝，其生產(chǎn)工藝流程短，規(guī)模放大設(shè)備成熟，產(chǎn)量調(diào)節(jié)靈活，具有較大的產(chǎn)業(yè)化優(yōu)勢(shì)。
其制備過程主要包括：旋轉(zhuǎn)螺桿將原輔料混合物轉(zhuǎn)移到擠出機(jī)的機(jī)桶，加熱，熔融，經(jīng)出口模具，冷卻，制成均勻的半成品。生產(chǎn)主要工序包括進(jìn)料、螺桿送料、攪拌、捏合、高溫熔融、出料、冷卻和粉碎。螺桿送料過程也同時(shí)發(fā)揮捏合作用，促進(jìn)物料熔融和均質(zhì)化。螺桿可配置30°、60°和90°等不同角度的捏合單元，實(shí)現(xiàn)高效的混合和捏合。擠出機(jī)的機(jī)筒由多個(gè)可單獨(dú)加熱的區(qū)域組成，不同區(qū)域的溫度控制，決定最終熱熔體狀態(tài)和黏度。收集離開出口模具的物料，冷卻后粉碎。
主要參數(shù)
流變學(xué)是指導(dǎo)熱熔擠出處方篩選和工藝參數(shù)的優(yōu)化及在線工藝控制的理論基礎(chǔ)。在選擇輔料或載體基質(zhì)時(shí)，玻璃化轉(zhuǎn)變溫度是一個(gè)重要關(guān)注點(diǎn)，這是因?yàn)闊崛蹟D出時(shí)所選擇的溫度通常要高于輔料或載體基質(zhì)玻璃轉(zhuǎn)化溫度20～40℃的溫度下進(jìn)行擠出。此外，螺桿速度也是一重要參數(shù)。實(shí)際操作過程中，溫度控制參數(shù)較螺桿速度參數(shù)更為重要。
輔料或基質(zhì)材料
常見的輔料或載體基質(zhì)包括PVP/PVA、HPMCAS和HPMC等。輔料或載體基質(zhì)的玻璃轉(zhuǎn)化溫度高，物理穩(wěn)定性好，但熱熔擠出工藝?yán)щy，此時(shí)，可添加適量增塑劑，以降低其玻璃轉(zhuǎn)化溫度。
常見的增塑劑包括硬脂酸類、維生素E及表面活性劑等，如泊洛沙姆188和泊洛沙姆407、D-α琥珀酸生育酚聚乙二醇酯(TPGS)、聚山梨酯20(tween20)、聚山梨酯80(tween80)和丙二醇單月桂酸酯等。常見的助流劑，如二氧化硅，可有助于物料在整個(gè)加工過程中的順利傳送。
上市產(chǎn)品
熱熔擠出是一種新型的固體分散技術(shù)，目前近10種已上市的固體分散體制劑是采用熱熔擠出技術(shù)進(jìn)行制備的，如伊曲康唑、泊沙康唑和利托那韋等，顯示出熱熔擠出技術(shù)在固體分散體制備的重要應(yīng)用。
熱熔擠出也作為一種熔融制粒制劑技術(shù)，可用于后期的顆粒劑、膠囊劑及片劑的制備，作為近年來快速發(fā)展的一項(xiàng)制劑新技術(shù)，熱熔擠出技術(shù)已用于速釋、緩控釋、定位釋藥制劑，口腔膜劑，植入劑及載藥3D打印絲等的制備。
熱熔擠出可提高難溶性藥物溶出度、改善生物利用度，在制備各種制劑和藥物傳遞系統(tǒng)中表現(xiàn)出突出的優(yōu)勢(shì)，具有增加溶出度和生物利用度，提高制劑的穩(wěn)定性，掩蓋藥物不良?xì)馕兜葍?yōu)勢(shì)。
有關(guān)熱熔擠出技術(shù)的主要作用、適用藥物、主要的工藝控制參數(shù)及應(yīng)用范圍等簡(jiǎn)要總結(jié)見表。
參考來源：
王敬文等,淺談藥物制劑制備技術(shù)助力我國(guó)藥物制劑創(chuàng)新發(fā)展.
（中國(guó)粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）
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