中國粉體網訊 1月15日，上海——綠葉制藥集團宣布，其自主研發的新藥Rykindo®（利培酮緩釋微球注射制劑，產品編號LY03004）正式獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的上市批準，用于治療精神分裂癥成人患者、以及作為單藥或作為鋰鹽或丙戊酸鹽的輔助療法用于雙相障礙I型成人患者的維持治療。
（圖片來源：綠葉制藥官網）
Rykindo®基于綠葉制藥的微球專利技術平臺自主研發，該產品每兩周經由肌肉注射一次，通過微球制劑以長效、緩釋的方式遞送有效成分利培酮發揮作用。Rykindo®是首個由中國藥企自主研發并在美國獲批上市的中樞神經系統（以下簡稱CNS）治療領域的新藥，也是首個根據聯邦食品、藥品和化妝品法案第505 (b) (2)條款獲得FDA批準上市的由中國大陸制藥公司開發的復雜制劑產品。
查閱CFDA審評中心數據信息可知，在2011年山東綠葉制藥就以2類新藥的分類申報該產品。并且在兩年后就獲得了美國和中國食品藥品監督局的臨床許可。綠葉制藥于2019年5月向美國FDA遞交了上市申請，期間曾收到FDA關于該產品的完全回復信（CRL），信中FDA要求綠葉提供更多信息并解決原料藥生產場地檢查問題，注射用利培酮微球的美國獲批上市時間會有所推遲。
2021年1月，利培酮緩釋微球作為2類新藥在中國獲批上市，商品名為瑞欣妥，用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其他各種精神病性狀態的明顯的陽性癥狀和明顯的陰性癥狀，可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀。它是中國首個自主創新微球制劑，也是中國首個自主研發的第二代抗精神病長效制劑。
微球制劑作為新型高端制劑的代表之一，針對臨床需求設計釋放速度和周期，可持續釋放藥物一周至數月，并達到平穩釋放藥物，提高療效，降低副作用的目的。微球制劑的研發、生產難度大、技術壁壘高。
理想的緩釋微球制劑的性質由活性物質、乳化技術以及聚合物材料三者共同決定。微球的制備關鍵在于不僅要保持藥物原有的活性，還需要藥物包封率高、微球粒徑均一、制備工藝重復性好。因此在制備微球時，不僅要非常了解藥物自身的理化性質，還要非常熟悉常用輔料的性質及乳化工藝技術。
微球的制備方法很多，常用的有乳化—溶劑揮發法、噴霧干燥法、相分離法、超臨界流體沉積法和熱熔擠出研磨法等，可根據藥物的性質、制備微球的目的選擇合適的方法。
Rykindo®獲批意味著我國新藥在該領域出海實現“零”的突破。這一歷史性突破表明國際上開始認可中國在CNS治療領域的新藥研發能力，這不僅是綠葉制藥“全球化戰略”的又一重大成果，也是整個中國醫藥行業國際化的重要里程碑。
參考來源：
中國粉體網、綠葉制藥官網、醫藥魔方Info微信號等
張愛心.注射用利培酮緩釋微球的研究
（中國粉體網編輯整理/青黎）
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