當(dāng)今，納米技術(shù)領(lǐng)域一個(gè)備受歡迎的目標(biāo)是：用微粒作為容器來(lái)定向輸送藥物，尤其是送往腫瘤。但是，免疫系統(tǒng)中被稱為巨噬細(xì)胞的“哨兵”很塊就會(huì)發(fā)現(xiàn)外來(lái)的入侵物，并將其吞沒(méi)。現(xiàn)在，賓夕法尼亞州的一組研究人員發(fā)現(xiàn)了一個(gè)方法：賦予微粒一個(gè)分子“通行證”，使這些微粒能夠在老鼠體內(nèi)繞過(guò)巨噬細(xì)胞，將藥物送往腫瘤并幫助摧毀腫瘤。這個(gè)試驗(yàn)的成功有望使研究人員找到一個(gè)提高給藥效果的新途徑。
身體免疫系統(tǒng)的存在是為識(shí)別并摧毀異物——不管是細(xì)菌、病毒、污點(diǎn)還是碎片。作為免疫系統(tǒng)的主要衛(wèi)士之一，巨噬細(xì)胞任務(wù)就是：通過(guò)辨認(rèn)，把那些不屬于身體一部分的目標(biāo)清除掉。所有的人類細(xì)胞在外部包膜上都含有一種叫做CD47的蛋白質(zhì)。5年前，賓夕法尼亞大學(xué)的細(xì)胞生物物理學(xué)家丹尼斯·迪斯徹爾領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組報(bào)道說(shuō)：在人類細(xì)胞中，CD47跟巨噬細(xì)胞上一種被稱為SIRPα的受體蛋白是結(jié)合在一起的。這種結(jié)合使巨噬細(xì)胞認(rèn)識(shí)到，含有CD47的細(xì)胞是朋友而不是敵人，不應(yīng)將其吃掉。
迪斯徹爾想知道，能否利用CD47的復(fù)本作為一種分子通行證，來(lái)幫助治療性納米顆粒繞過(guò)免疫系統(tǒng)。不久前，迪斯徹爾及同事在《科學(xué)》雜志在線版上描述了他們當(dāng)前的研究：他們復(fù)制了CD47蛋白中被稱為肽的短片段，并使肽吸附在納米顆粒上，這些納米顆粒就是用來(lái)輸送顯像劑或抗癌化合物到腫瘤的。這個(gè)策略正像所期望的那樣，很奏效。在經(jīng)生物工程設(shè)計(jì)的老鼠中，它們的巨噬細(xì)胞能夠模仿人類巨噬細(xì)胞，表達(dá)人類的SIRPα蛋白，帶有CD47肽通行證的納米顆粒逗留在巨噬細(xì)胞周圍，而不是被吞沒(méi)。研究小組將含有通行證和沒(méi)有通行證的納米顆粒同時(shí)注射，35分鐘之后，含有CD47肽的納米顆粒在老鼠血液中的含量是不含CD47肽納米顆粒的4倍。
在一項(xiàng)單獨(dú)的研究中，迪斯徹爾及同事對(duì)他們的方法進(jìn)行了測(cè)試，看看是否能夠提高給藥的效果。他們?cè)诩{米顆粒里裝上抗癌藥物紫杉醇，并利用肽通行證和用以吸附在腫瘤細(xì)胞表面蛋白的抗體來(lái)裝飾顆粒表面。帶有通行證的定向顆粒在一天之內(nèi)將腫瘤縮小了25%，而只有抗體沒(méi)有肽通行證的納米顆粒對(duì)腫瘤的大小沒(méi)有任何影響。
“該論文的研究成果確實(shí)非常有趣，”北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校的化學(xué)家兼納米顆粒給藥專家約瑟夫·德西蒙說(shuō)，“如果在其他類型的腫瘤中能夠看到這樣效果，那將是很美妙的事情。”迪斯徹爾表示，他的小組已經(jīng)在研究其他腫瘤了。而且他還說(shuō)：他的實(shí)驗(yàn)室里尚未發(fā)表的成果表明，在基因療法中，將這種分子通行證添加到輸送基因的病毒上，同樣有助于逃避免疫系統(tǒng)的檢測(cè)。然而，必須證明這一點(diǎn)：這種新型分子通行證在人類當(dāng)中仍然有效。但是，在人類中進(jìn)行試驗(yàn)總是具有挑戰(zhàn)性的。如果在人類當(dāng)中能夠行得通，那么這些分子通行證可能會(huì)使已經(jīng)處于臨床試驗(yàn)階段的納米醫(yī)學(xué)達(dá)到更加理想的效果。
身體免疫系統(tǒng)的存在是為識(shí)別并摧毀異物——不管是細(xì)菌、病毒、污點(diǎn)還是碎片。作為免疫系統(tǒng)的主要衛(wèi)士之一，巨噬細(xì)胞任務(wù)就是：通過(guò)辨認(rèn)，把那些不屬于身體一部分的目標(biāo)清除掉。所有的人類細(xì)胞在外部包膜上都含有一種叫做CD47的蛋白質(zhì)。5年前，賓夕法尼亞大學(xué)的細(xì)胞生物物理學(xué)家丹尼斯·迪斯徹爾領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組報(bào)道說(shuō)：在人類細(xì)胞中，CD47跟巨噬細(xì)胞上一種被稱為SIRPα的受體蛋白是結(jié)合在一起的。這種結(jié)合使巨噬細(xì)胞認(rèn)識(shí)到，含有CD47的細(xì)胞是朋友而不是敵人，不應(yīng)將其吃掉。
迪斯徹爾想知道，能否利用CD47的復(fù)本作為一種分子通行證，來(lái)幫助治療性納米顆粒繞過(guò)免疫系統(tǒng)。不久前，迪斯徹爾及同事在《科學(xué)》雜志在線版上描述了他們當(dāng)前的研究：他們復(fù)制了CD47蛋白中被稱為肽的短片段，并使肽吸附在納米顆粒上，這些納米顆粒就是用來(lái)輸送顯像劑或抗癌化合物到腫瘤的。這個(gè)策略正像所期望的那樣，很奏效。在經(jīng)生物工程設(shè)計(jì)的老鼠中，它們的巨噬細(xì)胞能夠模仿人類巨噬細(xì)胞，表達(dá)人類的SIRPα蛋白，帶有CD47肽通行證的納米顆粒逗留在巨噬細(xì)胞周圍，而不是被吞沒(méi)。研究小組將含有通行證和沒(méi)有通行證的納米顆粒同時(shí)注射，35分鐘之后，含有CD47肽的納米顆粒在老鼠血液中的含量是不含CD47肽納米顆粒的4倍。
在一項(xiàng)單獨(dú)的研究中，迪斯徹爾及同事對(duì)他們的方法進(jìn)行了測(cè)試，看看是否能夠提高給藥的效果。他們?cè)诩{米顆粒里裝上抗癌藥物紫杉醇，并利用肽通行證和用以吸附在腫瘤細(xì)胞表面蛋白的抗體來(lái)裝飾顆粒表面。帶有通行證的定向顆粒在一天之內(nèi)將腫瘤縮小了25%，而只有抗體沒(méi)有肽通行證的納米顆粒對(duì)腫瘤的大小沒(méi)有任何影響。
“該論文的研究成果確實(shí)非常有趣，”北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校的化學(xué)家兼納米顆粒給藥專家約瑟夫·德西蒙說(shuō)，“如果在其他類型的腫瘤中能夠看到這樣效果，那將是很美妙的事情。”迪斯徹爾表示，他的小組已經(jīng)在研究其他腫瘤了。而且他還說(shuō)：他的實(shí)驗(yàn)室里尚未發(fā)表的成果表明，在基因療法中，將這種分子通行證添加到輸送基因的病毒上，同樣有助于逃避免疫系統(tǒng)的檢測(cè)。然而，必須證明這一點(diǎn)：這種新型分子通行證在人類當(dāng)中仍然有效。但是，在人類中進(jìn)行試驗(yàn)總是具有挑戰(zhàn)性的。如果在人類當(dāng)中能夠行得通，那么這些分子通行證可能會(huì)使已經(jīng)處于臨床試驗(yàn)階段的納米醫(yī)學(xué)達(dá)到更加理想的效果。
